渡劫成功：FDA首款慢病毒载体基因疗法获批的前世今生

火币pro官网下载 2022年08月22日 09:55 106 Connor

8月17日，FDA批准Bluebird基因疗法beti-cel上市，用于治疗需要规律红细胞输血的β-地中海贫血患者，商品名为Zynteglo，该款疗法最早在2019年获欧盟批准。

原定PDUFA日期是8月19日，但Zynteglo成功提前两天获批上市。历经坎坷，这款疗法终于成功在美国上市，成为首款FDA批准的慢病毒载体基因疗法。

此次获批亮点

蓝鸟生物此次产品获批，成为基因疗法分水岭事件，具有重大标志性意义，创造了多个记录：

首款针对β-地中海贫血患者的基因疗法；

首款FDA批准的LLV载体基因疗法；

Bluebird因此获得了一张优先审评券。

此外，这还是目前价格最为昂贵的基因疗法，Bluebird将Zynteglo的定价为280万美元，但同时也表示如果疗效不佳，会提供80%的退款。

Bluebird 首席商务官在接受媒体采访时透露，虽然Zynteglo的治疗费用高达 280 万美元，但药物定价监管机构曾表示该疗法的成本效益高达每剂 300 万美元。考虑到一生的输血可能要花费 640 万美元，该疗法的定价其实是合理的。

未来展望

除Zynteglo外，还有一款药物eli-cel（Skysona）也正在接受审查，此前也已经在欧洲获批。PDUFA 日期是 9 月 16 日，若这款药物成功上市，蓝鸟生物还将获得一张优先审查券。

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2022年6月9日，FDA 的细胞、组织和基因治疗咨询委员会以15：0对eli-cel给予了高度评价。CALD 是一种由 ABCD1 基因突变引起的罕见且严重的神经系统疾病，目前FDA还未批准任意一款CALD治疗药物上市。

欧洲：前世坎坷

此次申报FDA上市的两款药物：beti-cel和eli-cel，此前都已经在欧洲成功上市。

2019年6月，其首款产品eli-cel（Zynteglo）获得了欧洲药品管理局（EMA）的批准，成为全球少数获批的基因疗法之一。

然而，产品获批，蓝鸟生物的挫折也随之而来，天时和地利，Zynteglo一样都没有占到。

首先是天时：虽然2019年6月便获批，但由于欧洲监管机构对药品规格和制造流程的管控，Zynteglo的商业化被多次延迟。直至到2020年，这一年新冠疫情在全球迅速蔓延，迫使第一次给药推迟到2020年年底。事实上，在一份财务文件中披露，第1位Zynteglo病人是在2021年2月接受治疗的。

其次是地利：Zynteglo定价近180万美金，包含预付款项36.6万美元，而欧洲大部分国家的医保只愿意支付约一半的价格。无法与蓝鸟达成一致定价。

当时，蓝鸟生物首先打算进入德国市场，但美德两国的文化不同给蓝鸟生物造成了阻碍。2021年4月，蓝鸟生物因未能与德国政府达成价格协议，决定将基因疗法Zynteglo暂时撤出德国市场。随后，该公司宣布另一款治疗脑性肾上腺脑白质营养不良的基因疗法Skysona，也退出了欧洲市场。

此时，蓝鸟生物的股价已经跌去95%。2021年，面对着产品商业化的失败，蓝鸟生物展开了自救行动，将细胞疗法和基因疗法业务拆分成两家公司运营，但收效甚微。

蓝鸟生物发展概况来源：亿欧网

美国：今生崎岖

蓝鸟生物在FDA的上市之路也是跌宕起伏。

2020年5月，蓝鸟生物与BMS联合开发的用于难治性多发性骨髓瘤患者的CAR-T疗法bb2121，因数据不足（CMC问题），被FDA延迟批准。最终该疗法于2021年3月由FDA批准上市，商品名为Abecma。

同年11月，用于镰刀状细胞贫血症（SCD）的基因疗法LentiGlobin的上市申请也因CMC问题被推迟一整年。

到了2021年，蓝鸟生物的临床试验先后三次遭遇FDA的暂停。

2021年2月，LentiGlobin临床试验中的SCD患者分别诊断出了急性髓细胞白血病和骨髓细胞异常增生症，该药物临床研究也因此宣布暂停，直到2021 年 6 月才解除禁令。

2021 年 8 月，一名患者在eli-cel的临床试验中被诊断出MDS，遭到FDA要求暂停临床。

2021年12月，又有另一名青少年患者出现了持续性贫血，LentiGlobin的临床试验再次陷入困境。不过 FDA这次只实施了部分暂停，允许成年患者继续试验。

时间来到2022年，6月初，FDA终于传来了好消息。在为期两天的会议中，FDA 的细胞、组织和基因治疗咨询委员会连续两天都以高度一致的赞成票通过了对蓝鸟生物两款基因疗法的审查。

SUMMARY

小结

从屡受挫折的2021年一路走来，蓝鸟生物在经历一系列挫折之后终于振翅，得以乘风翱翔。虽然一路波折，但FDA顾问委员会一致认为其疗法“收益绝对大于风险”，为蓝鸟生物奠定了信心，证明其产品仍具备市场竞争力。

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